新型腸癌篩查檢測登場：多靶點糞便RNA檢測優于傳統便潛血檢測

全球常見癌癥死亡原因中,結直腸癌是僅次于肺癌升至第二，全世界都在積極開展早期篩查。通常，免疫糞便潛血試驗(FIT)經常用于初步篩查。如果能夠盡早發現，90%以上的結直腸癌是可以治愈的。

糞便潛血試驗(FIT)是標準的結直腸癌篩查方法，但對于病變和非晚期癌癥不夠敏感。為了改善這一問題，近年來提出了檢測糞便中結直腸癌特異性基因組標志物的方法。近日，美國華盛頓大學醫學院開發了一種非侵入性檢測方法mt-sRNA檢測(商品名：ColoSense)，通過測量糞便中的RNA來檢測結直腸癌和癌前病變。

試驗得出結論：ColoSense檢測結直腸癌的敏感性為94%，檢測進展期腺瘤的敏感性為46%，在內鏡檢查未發現病變時的特異性為88%。與傳統便潛血檢測相比，ColoSense對結直腸癌(94%對78%)和進展期腺瘤(46%對29%)的檢測靈敏度顯著提高。

試驗信息

華盛頓大學的研究小組在45歲及以上的平均風險患者中進行了一項盲法III期研究，旨在申請批準該檢測為III類醫療器械，并報告了測試結果。報告發表在2023年11月14日的《JAMA》雜志上。

●約14,000人參加臨床試驗，分析了8,920個病例

該研究小組利用在線社交媒體招募參與者，在2021年6月~2022年6月期間通過美國49個州的護士呼叫中心對結直腸癌平均風險人群進行了研究。共有14,263名45歲及以上的患者參與了研究。

報名的參與者獲會得到糞便標本采集盒，并被要求在采集糞便標本后72小時內將采集盒送往中心實驗室，然后到當地內窺鏡中心進行結腸鏡檢查(盲檢)。

研究者對糞便樣本進行mt-sRNA測試，結合傳統的FIT、糞便中八種RNA轉錄物的濃度以及自我報告的吸煙狀況來確定結果(陽性或陰性)。

主要終點是mt-sRNA檢測結直腸癌和晚期腺瘤的敏感性，以及結腸鏡檢查無病變時的特異性。

在14,263名注冊患者中，8,920名同時完成了mt-sRNA檢測和結腸鏡檢查，并符合試驗要求的合格患者被納入了研究對象。

●mt-sRNA檢測結直腸癌的敏感性為94.4%，特異性為87.9%。

在8,920 例患者中(平均年齡55歲[年齡范圍：45-90]，女性60%，亞洲人4%，黑人11%，西班牙裔7%)，36例(0.40%)患有結直腸癌，606例。(6.8 %)患有進展期腺瘤。

mt-sRNA檢測結直腸癌的敏感性為94.4%(95%% CI：81~99)，檢測進展期腺瘤的敏感性為45.9%(95% CI：42~50);當結直腸鏡未觀察到病變時，mt-sRNA檢測的特異度為87.9%(95% CI: 87-89)。

與FIT(糞便隱血測試)相比，mt-sRNA檢測對結直腸癌(94.4% vs. 77.8%，McNemar's p = 0.01)和進展期腺瘤(45.9% vs. 28.9%，McNemar's p < 0.001)的敏感性明顯更高。

研究小組得出結論：mt-sRNA檢測可能是一種針對結直腸癌和進展期結直腸腺瘤的高度準確的非侵入性檢測。“RNA生物標志物不太容易受到與年齡相關的DNA甲基化的影響，而且mt-sRNA測試即使在45~49歲的年輕年齡組中也能保持與其他測試相當的高靈敏度和特異性。

多靶點糞便RNA(mt-sRNA)檢測(ColoSense)對于檢測結直腸癌和晚期腺瘤具有高度敏感性，并且已被證明與傳統免疫糞便潛血檢測(FIT)相比可顯著提高靈敏度。目前正在測試特異性更高的第二代糞便DNA檢測試驗(NCT04144738)。