藤田醫(yī)科大學(xué)臨床經(jīng)驗(yàn)證明,糞菌移植的供體選擇很重要
藤田醫(yī)科大學(xué)消化科大宮教授指出,艱難桿菌感染的治療效果是一方面,而針對潰瘍性腸炎的糞菌移植方法,還需要更科學(xué)的治療方法研究與進(jìn)步。
大宮教授認(rèn)為,糞菌移植會遇到患者腸內(nèi)菌群與供體腸內(nèi)菌群的不吻合,不確定要素過多,結(jié)果也有不確定性。供體糞便的未知病毒、菌種可能導(dǎo)致傳染風(fēng)險(xiǎn)上升。另外供體的招募與移植非常繁瑣,可受益的患者可能不多。
為了提高糞菌移植的科學(xué)性,以及治療效果,應(yīng)該固定供體候補(bǔ)人群。加拿大的臨床試驗(yàn)緩解得到疾病緩解的9名換這中,7人使用的了同一位供體的糞便,這說明選擇合適腸內(nèi)菌群的供體至關(guān)重要。不同供體的糞便不同,分析檢查后鎖定治療效果好的供體糞便,用來糞菌移植是最理想的。
在大宮教授看來,要提高糞菌移植之的療效,同時(shí)使用除菌療法可能更有利。在移植前對患者紊亂的腸內(nèi)菌群進(jìn)行清掃,移植后更容易再現(xiàn)健康菌群。過去用除菌療法患者可能復(fù)發(fā),如果能在除菌后追加糞菌移植,患者可能保持較長時(shí)間的緩解狀態(tài)。
實(shí)際上,現(xiàn)在正在順天堂醫(yī)院進(jìn)行的糞菌移植試驗(yàn),已經(jīng)組合了除菌療法。而國立成育醫(yī)療研究中心將開展這樣的聯(lián)合療法試驗(yàn)。
大宮教授說,目前糞菌移植的治療方法沒有明確的共識,臨床效果和安全性上都有很多課題有待解決。但是與目前的藥物療法和對癥療法相比,糞菌移植的方向正確是毋庸置疑的。今后還要進(jìn)一步解析細(xì)菌群的主要參與者。
潰瘍性腸炎屬于炎癥性腸炎的難治疾病范疇,近幾年人們搞清了腸內(nèi)菌群的構(gòu)成、功能異常與病態(tài)的關(guān)系。過去曾經(jīng)嘗試過糞菌移植的方法,反復(fù)灌腸和移植非常花時(shí)間,不方便,患者負(fù)擔(dān)比較重。2018年2月在東京召開的第14次日本消化道學(xué)會學(xué)會會議上,順天堂大學(xué)消化內(nèi)科的石川大副教授公布了使用新抗菌藥物與糞菌移植試驗(yàn)的有效性,得到了學(xué)術(shù)界的一致認(rèn)可。
石川副教授說,聯(lián)合抗菌藥物的糞菌移植療法,需要3種藥物(阿莫西林、磷霉素、甲硝唑)口服兩周,清除潰瘍性腸炎的惡化因素重塑腸內(nèi)菌群,等40小時(shí)待抗菌藥物在血中濃度降低后進(jìn)行糞菌移植。到目前為止的案例,單獨(dú)除菌和單獨(dú)用糞菌移植的治療效果都不佳,這一點(diǎn)我們已經(jīng)明確,所以考慮先除菌后移植的效率會更高。在實(shí)踐中也確實(shí)證明了這個設(shè)想,提高了治療效果,但是還要明確糞菌移植后是否轉(zhuǎn)換了患者的腸內(nèi)菌群,長期有效。我們考察了2014年6月至2016年3月的潰瘍性腸炎患者27例,解析了他們治療前后的腸道細(xì)菌。結(jié)果顯示,患者治療前的腸道細(xì)菌與供體大相徑庭,潰瘍性腸炎患者在治療前的菌群中有益菌比例低,有害菌比例高,細(xì)菌種類也比健康人少。移植了健康人的糞菌后,患者腸道內(nèi)菌群明顯改善,種類數(shù)和單種菌百分比與健康人群接近。石川認(rèn)為這次試驗(yàn)證明了方法的有效性,目前還需要時(shí)間觀察患者的長期治療效果。