淺談日本的CAR-T研究與發現

CAR-T嵌合抗原受體技術用于腫瘤治療很有前景，該技術研發投入最多的美國，其次是中國。醫療發達國家的日本也有所研究，但是由于日本更重視臨床醫療的安全性，目前還不允許CAR-T技術用于人類。但日本醫學界并沒有放棄研究，日本就醫網了解到日本山口大學在CAR-T技術的研究上有獨特的見解和新發現。

嵌合抗原細胞受體，ChimericAntigen ReceptorT細胞療法，簡稱CAR-T療法，目前對血癌發揮了顯著的治療效果，而對實體腫瘤(肺癌、頭頸部癌、消化道癌等)卻效果寥寥。在實體腫瘤治療中，解決CAR-T細胞能否集結于腫瘤部位并增殖的問題至關重要，到目前為止還沒有固定技術能解決該問題。日本山口大學正試圖通過搭載能增強T細胞游走和活化的因子，來解決CAR-T療法的上述課題。

人們已經開發成功了一個T細胞搭載數個蛋白的新向量系統，山口大學的玉田耕治團隊進一步成功完成了在一個T細胞上同時表達CCL19和IL-7的模型，并搭載2A肽鏈腫瘤抗原特異性CAR。IL-7對T細胞的生存至關重要，而CCL19與T細胞或樹突狀細胞的游走(機體內移動)息息相關。利用向量系統給小鼠的T細胞導入該技術成果的基因后，可以確認到CAR、IL-7和CCL19的產生。該研究的新型CAR-T細胞被記載為“7×19CART細胞”。

研究成果包括以下幾項：

1. 給實驗用腫瘤小鼠模型投放7×19CAR-T細胞，相比過去的CAR-T細胞，延長了有意義生存期，多數小鼠單體的腫瘤得到緩解。

2. 組織學解析結果顯示投入7×19CAR-T細胞的小鼠腫瘤組織內，可以觀察到顯著的T細胞和樹突狀細胞浸潤。并且供體細胞和接受體細胞混雜在一起。

3. 為了分析7×19CAR-T細胞的抗癌效果與接受體T細胞的比例，向T細胞投放接受體腫瘤特異抗體后再消除，發現抗癌效果減弱。

4. 投放7×19CAR-T細胞后，為了分析是否形成免疫記憶，向被治愈的小鼠在注入同種癌細胞，沒有觀察到同癌癥的復發。

因此得到考證，投放7×19CAR-T細胞后，不僅僅是CAR-T細胞，同時誘導了接受體自身T細胞和樹突狀細胞同樣向腫瘤組織的浸潤，增殖，這些細胞互相影響共通發揮作用，獲得了協同效果，并有效地形成了免疫記憶，抑制了腫瘤的復發。